性別發(fā)育異常

區(qū)別雄性及雌性的物質(zhì)基礎(chǔ)是性染色體，哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育中，雌性表型不需要任何調(diào)節(jié)，而雄性表型則由多因素決定，位于Y染色體上的指導(dǎo)雄性性別分ss化的基因命名為睪丸決定因子（TDF）?，F(xiàn)代研究表明，SRY（Sex-determining region of Y chromosome）基因是TDF基因，位于Y染以體短臂末端。SRY區(qū)缺失易導(dǎo)致46XY核型個(gè)體發(fā)育成女性。進(jìn)行基因檢測可以檢出SRY基因組的易位及缺失，從而診斷性別發(fā)育異常，這一探索性別異常的研究非常熱門。另外還有一種46XY核型異常的病人即睪丸女性化，這是用于雄激素受體（androgen receptor,AR）基因缺欠，使雄激素的靶基因?qū)π奂に夭粦?yīng)答就答或不全而引起的，根據(jù)病情的不同有不同的表型，AR缺陷有很高的新生突變頻率，表現(xiàn)為無家族史的散發(fā)病。AR基因長90Kb，位于X染色體上，AR基因異常大部分為個(gè)別基因堿基的突變，可以通過PCR結(jié)合ASO或SSCP檢出。

脆—X綜合征

脆—X綜合片（fragile-X Syndrome,Frax）是發(fā)病率高的一種X-連鎖的智力低下綜合癥（X-linked mental retardation XLMR）。因這種綜合癥與X染色體上的脆位點(diǎn)連鎖而得名。大多數(shù)FRAX男性智商（IQ）低于50，并有隨著年齡增長而下降的趨勢。用人工酵母染色體（artificial yeast chromosome,YAC）克隆技術(shù)分離獲得覆蓋X-脆位點(diǎn)區(qū)域的YAC克隆，在這一克隆中獲得一個(gè)能在人腦中表達(dá)的基因命名為FMR-1（fragile X mentai retardation-1）,FMR-1的5‘端有一個(gè)CGG（精）三核苷酸串（CGG）n,正常人群中（CGG）n中存在多態(tài)性，重復(fù)序列為6-46個(gè)，當(dāng)重復(fù)超過52個(gè)時(shí)，此區(qū)域的分裂呈不穩(wěn)定，導(dǎo)致重復(fù)序列大幅度增加，無臨床表現(xiàn)的攜帶者插入片段長度小于500bg，有臨床表現(xiàn)者，長度都大于600BP而且伴有甲基化。人們將500bp作為前突變與全突變的分界線。對(duì)Frax的診斷以前用細(xì)胞遺傳學(xué)的方法檢測脆位點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)條件嚴(yán)格，成功率不高。現(xiàn)在采用分子遺傳學(xué)方法即可診出前突變及全突變。用PCR擴(kuò)增CGG重復(fù)序列，檢測擴(kuò)增產(chǎn)物的長度。突變基因的擴(kuò)增片段變大，體細(xì)胞異質(zhì)性時(shí)出現(xiàn)多條長度不等的擴(kuò)增帶甚至拖尾成一片，或者因?yàn)閿U(kuò)充的全突變插入片段過長超出PCR擴(kuò)增能力而結(jié)果無擴(kuò)增現(xiàn)象。